ayx爱游戏聚醚基聚氨酯因其优异的血液相容性而被广泛用于医疗器械中。然而，这些聚合物已被证明可以通过称为生物诱导环境应力开裂 (BI-ESC) 的机制进行生物降解。当巨噬细胞将自身附着在基于醚的聚氨酯表面并酶促降解聚合物表面时，BI-ESC 似乎会在体内发生，从而导致微裂纹和潜在的灾难性故障。

　　我们使用“Stokes”研究了新型分段聚碳酸酯基聚氨酯系列的生物耐久性；方法。与基于醚的聚氨酯 Biomer 相比，实验聚合物的表面在 300% 伸长率下受到应力并通过扫描电子显微镜 (SEM) 评估时没有微裂纹。当通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 测试时，没有检测到实验聚氨酯在植入后表面降解的化学证据。

　　Biomer 是研究最广泛的用于医疗应用的分段聚氨酯之一。Biomer 源自聚醚氨基聚氨酯系列，1960 年由 E. I. du Pont de Nemours and Co. 的 Hill 获得专利，用作高弹性纺织复丝纤维，并以商品名 Lycra 销售。杜邦通过“Santowhite”稳定化继续开发该聚合物系列。粉末，即 1,1-双-（2-甲基-4-羟基-5-叔丁基苯基）丁烷以及添加染料增强剂，确定为甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯和甲基丙烯酸正癸酯的共聚物。

　　在其作为 Lycrag 进行商业化推出几年后，杜邦将这种用于医疗应用的聚合物的合成权利转让给了强生公司旗下的 Ethicon, Inc.。Ethicon 开始以商品名 Biomero 合成这种相同的聚合物，使用相同的添加剂，但在受控的实验室条件下。Biomer 因而成为医疗级聚合物。Biomer 于 1967 年首次被 Pierce 等人评估用作生物材料，并被称为“分段聚氨酯”以表示这些聚合物在分子上分离成离散的“软”和“硬”段的特性。随后的专利涉及 这项技术被分配给Ethicon。

　　Biomer自问世以来，已广泛应用于心脏辅助泵、全人工心脏、导管等。这些应用源于其优异的物理和机械性能，以及相对良好的血液相容性。Biomee 以 30 wt% 的 N，N-二甲基乙酰胺 (DMAC) 溶剂溶液形式提供。该溶液级 Biomer 由 1800 mol 的软链段组成。聚四亚甲基醚二醇 (PTMEG)，硬链段由 4,4-二苯基甲烷二异氰酸酯组成，并用乙二胺和 1,3 二氨基环己烷的混合物进行扩链。1991 年，Ethicon 将 Biomer 从市场上撤出，大概是因为意识到 Biomer 与其他基于醚的聚氨酯一样，在应力下植入时会发生表面微裂纹。

　　聚氨酯弹性体的生物医学应用对世界卫生保健系统的质量和有效性做出了重大贡献。设备设计者、制造商和医生目前的活动表明，聚氨酯弹性体越来越多地被接受为大多数需要符合软组织和心血管组织的应用的首选生物材料。聚氨酯具有多种分子量和化学结构，这意味着可以实现广泛的物理特性，从刚性的结构部件到柔软的柔顺弹性体；特别是后者的组合物已被证明特别适用于可植入装置。聚氨酯弹性体的特性与其生物相容性相结合ayx爱游戏，使其可用于多种医疗器械，包括人工心脏隔膜、心室辅助、膀胱、动静脉分流器、血管移植物、起搏器引线绝缘体、瓣叶瓣、针导管、药物输送系统和心脏贴片。目前，许多最先进的医疗器械都是由不含醚的生物稳定性聚氨酯弹性体制成的，因为这些聚合物提供了无与伦比的强度、性能和易于制造的组合，例如 ChronoFlex AL 富临塑胶供应。

　　迄今为止，以“粒状”形式使用的热塑性材料的开发受到了很多关注。用于挤出和注塑成型。由于供应此类材料所涉及的数量，这些领域已受到关注。然而，许多生物医学应用需要使用溶解在合适溶剂中的聚氨酯。诸如浸涂和相凝聚技术之类的程序只需要溶液级材料（图 1）。类似地，生物材料中的许多要求更高的应用，特别是心脏瓣膜、心室辅助气囊和人造心脏隔膜，都需要只有溶液级材料才能获得的机械性能。低模量和高弯曲疲劳寿命等特性对这些类型的植入物至关重要，并且只能从具有高水平虚拟交联的材料中获得。这些材料只能通过溶液技术合成。

　　本文描述了一种基于溶液的生物稳定聚氨酯弹性体的开发，该弹性体具有理想的机械和生物性能平衡。

　　聚氨酯是一个通用术语，是指在分子链中含有-[NH-COO-]-重复键的聚合物。该名称没有提供有关分子链精确化学成分的科学信息。这种缺失导致了生物材料界的相当大的混乱。

　　聚氨酯弹性体是多相嵌段共聚物，由“硬”和“软”链段的交替嵌段组成，因此被称为链段聚合物。“硬”和“软”部分之间固有的化学不相容性导致相分离。相分离的程度决定了它们与生物环境接触时的物理性质和长期性能。

　　嵌段聚氨酯的性能受“硬”链段结构、“软”链段的分子量和微相分离程度的影响。高含量的“硬”链段增加了模量和强度，并降低了极限伸长率。增加“软”链段的分子量会增加极限伸长率并降低模量。“硬”和“软”链段的化学性质和分子量影响这些微区形成弹性体中的微相分离状态。

　　聚氨酯弹性体是通过二异氰酸酯和特定的含活性氢化合物的重排聚合反应合成的。任何聚氨酯弹性体的主要成分是二异氰酸酯、长链羟基封端的聚乙二醇（例如醚或酯）和扩链剂（例如乙二醇或二胺）。许多市售聚氨酯是醚基的材质。聚氨酯分为三大类：热塑性塑料、热固性塑料和虚拟交联的材料（图 2）。

　　热塑性聚氨酯是线性链段结构，在其结构中没有有意的化学交联。这些材料是可热成型和可加工的；它们可溶于有机溶剂，并具有广泛的机械性能。

　　热固性聚氨酯是有意支化、分段的结构，具有高水平的共价交联。因此，它们是不可热处理的，并且不溶于有机溶剂，尽管它们仍然具有一定范围的机械性能。

　　实际上交联的材料是由聚氨酯中存在的氨基甲酸酯和脲键形成的，这使得二级分子相互作用成为可能。这些相互作用是由于沿聚合物主链存在的许多带电物质的结合。这些短程相互作用具有高度的“氢键”特性，通常被称为“虚拟”或“假”交联。

　　可能参与虚拟交联的化学基团如图 3 和图 4 所示。这些相互作用发生在聚合物链内部和聚合物链之间。通过调整聚合物链中化学基团的数量和类型，可以控制分子内的虚拟交联程度。这允许对处于本体相时聚合物的构象和机械性能进行一定程度的控制。

　　虚拟交联键约为正常共价键强度的 1/20，并且可以无限次地形成和断开。这种成型和断裂的能力提供了具有高弯曲寿命的强适形聚合物（对于 LVAD 和人造心脏应用来说是一个重要的考虑因素）。虚拟交联可以通过诸如聚氨酯扩链剂的组成、聚合物合成中使用的大分子二醇的类型、分子量和化学计量等因素来控制。

　　具有高水平虚拟交联的聚合物不适合通过注塑和挤出等传统技术进行热处理。它们表现出高水平的热固性行为。然而，可以使用各种有机溶剂，包括二甲基甲酰胺 (DMF) 和二甲基乙酰胺 (DMAC) 来合成和加工这些材料。

　　通过使用浸涂、浇注和相凝固技术，可以构建具有非凡的机械和生物特性混合的生物医学设备，例如高弯曲寿命、血液和软组织相容性等。

　　德国的 Otto Bayer 教授正在合成聚合物纤维以与尼龙竞争，当时他开发了第一种成纤聚氨酯。

　　1938 年，Rinke 和合作者成功地将脂肪族 1,8 辛烷二异氰酸酯与 1,4 丁二醇反应形成低粘度熔体，他们能够从中拉制纤维。这些早期的努力产生了现在被称为聚氨酯的东西：氨基甲酸酯。这种类型的聚氨酯可以从熔体中纺出；可以由这些聚合物制成的纱线 年，Rinke 及其同事获得了美国第一项聚氨酯专利。

　　在美国，杜邦公司处于聚氨酯技术的最前沿，于 1942 年获得专利，涵盖二异氰酸酯与二醇、二胺、聚酯和某些其他含活性氢的化学品的反应。从这些不起眼的开端出现了被称为聚氨酯的聚合物类，它是生物材料武器库中用途最广泛的聚合物。

　　1962 年，Mirkovitch 等人。使用聚酯型聚氨酯（Estane）作为制造人造器官的材料。然而，该材料在体内很容易降解。当时，人们普遍认为聚醚基聚氨酯比聚酯品种更具有水解稳定性。

　　Boretos 和 Pierce 于 1967 年引入了分段聚醚型聚氨酯作为生物材料。这些材料是由杜邦纺织化学家于 1959 年开发的，他们正在寻找耐油、耐水解、耐氧化和耐热降解的材料。同样重要的是他们在被拉伸后迅速恢复和抵抗弯曲疲劳的能力。这些分段聚氨酯的商品名为 Lyera。他们从虚拟交联的规律性、强度和程度（即链间和链内氢键）中获得了耐久性。该聚合物已授权给 Ethicon Inc. 用于生物医学应用，商品名为 Biomer。从那时起，已经使用这种聚醚聚氨酯制造了许多手术器械。

　　工业级分段聚氨酯莱卡及其生物医学等效物 Biome (Ethicon, New Jersey) 是需要从溶液中处理的材料，因为它们具有高水平的虚拟交联。高水平的虚拟交联是聚合物链中存在的脲和氨基甲酸酯基团水平的直接函数。事实上，这些材料是聚氨酯的一小部分，更准确地称为“分段聚醚氨基甲酸酯脲”。分子中的脲部分使链具有高水平的虚拟交联，从而提供这种材料具有出色的机械性能，包括高弯曲寿命（图 3 和图 4）。

　　聚醚氨基甲酸酯尿素 Biomer 已在 LVAD 和人工心脏计划中得到许多应用。其高水平的血液相容性和高弯曲寿命使其成为许多这些关键应用的理想选择。Biomer 和 Lycra 的真实分子结构一直被严格保密，只有制造商知道。文献中关于材料的化学成分的许多推测已经写了。现在人们普遍认为，Biomer 是一种基于聚丁二醇 (PTMEG) 的聚氨酯，使用亚甲基二异氰酸酯 (MDI)、乙二胺和二氨基环己烷作为扩链剂（图 5）。

　　1990 年，Belisle 等人发表了一篇论文，描述了 Biomer 的详尽成分分析。在本文中，他们描述了 Biomer 及其添加剂的详细表征。该分析证实了较早的发现，即 Biomer 的主要成分是 PTMEG、MDI 和乙二胺。然而，还发现了其他成分，包括 1,3 二氨基环己烷、二乙胺和聚 (二异丙基氨基乙基甲基丙烯酸酯-共癸基 (甲基丙烯酸酯)。类似地，还观察到了抗氧化剂 Santowhite Powder 和 BHT。

　　Biomer、Pellethane 和一些 Estanes 等聚氨酯基于含有聚丁二醇 (PTMEG) 的“软”嵌段。就水解稳定性而言，这些材料比其酯基聚氨酯类似物更稳定。然而，生物材料界现在意识到，在体内条件下，即使是基于醚的聚氨酯也可能会发生明显的表面降解。研究人员提出降解的主要原因是钙化、水解、氧化和环境应力开裂。

　　Szycher 等人已经详细描述了聚氨酯中的环境应力开裂 (ESC) 现象，更具体地说，是生物诱导的环境应力开裂 (BI-ESC)。可以说，这些研究人员和该领域其他人的工作得出的结论是，生物诱导的环境应力开裂是由对聚氨酯链的聚醚链段的生物攻击引起的。生物攻击形成应力裂缝，降低植入物的机械完整性，并在表面形成深裂缝，从而可能发生进一步降解。为了克服生物诱导的环境应力开裂现象，生物材料供应商已经在寻找替代传统聚氨酯的聚丁二醇链段的方法。现在有几种聚氨酯体系在其主链中不具有聚醚链段。这些不含醚的聚氨酯被认为是生物稳定的，因此不受生物诱导的环境应力开裂的影响。支持这些论点的数据已经公布。Biomer 含有聚丁二醇，一种已被证明对生物诱导的环境应力开裂敏感的聚醚。

　　以下几页中描述的工作代表了制备不含醚的 Biomer 等效物的努力，该等效物具有相似的机械和生物学特性，并具有对生物诱导的环境应力开裂的免疫力；这是通过用非聚醚材料取代聚醚链段来实现的（图 5）。

　　ChronoFlex AR 和 ChronoFlex AR/LT (富临塑胶提供)的推出是这项工作的高潮。这些聚合物以溶液形式在市场上销售，旨在用于直到最近还是 Biomer 唯一领域的应用中。

　　ChronoFlex AR 是一种生物稳定的溶液级聚氨酯。该聚合物由以下组分组成：

　　在溶液中合成聚合物，尤其是聚氨酯，是一种通用且灵活的技术。溶液聚合可以以“一次性”的方式进行。方法，或作为“预聚合物”技术（图 7）。“一次性”方法在很大程度上依赖于各个组件的相对反应性。每个组分的反应性使得它们在合适的容器中处理时会以所需的顺序发生反应（见图 6）。在这种类型的合成中，将成分放置在反应器中，并添加适量的溶剂。将反应混合物在预定温度下搅拌和加热预定的时间段，以达到所需的反应水平。

　　通常，进行单次聚氨酯合成，直到聚氨酯溶液达到所需的粘度（即分子量）。此时，通过添加链控制剂（例如醇或胺）“终止”反应。这些单价成分的添加终止了任何增长的链，从而防止了粘度的进一步增加。

　　尽管执行起来很简单，但由于需要使用具有相似反应性的成分，这些反应受到限制。如果这些组分的反应特性有很大差异，那么就不可能获得真正的分段聚氨酯结构。一种更复杂的技术是首先制备预聚物，然后将其进一步扩链以形成所需分子量的大分子（图 8）。在聚氨酯合成的情况下，预聚物技术允许在延伸之前构建聚氨酯“软嵌段”，随后添加所需的“硬嵌段”组分。该技术还允许反应性明显不同的材料以所需的比例反应。该方法允许沿所得聚合物链可预测和准确地放置化学实体。这使得能够合成在机械和生物学性能方面高度可重复的聚合物。再现性明显高于传统“颗粒”形式的热塑性材料所表现出的再现性。

　　ChronoFlex AR 和 AR/LT （富临塑胶可供应）的合成采用的是预聚物技术。ChronoFlex AR 的反应顺序包括使二异氰酸酯和聚碳酸酯多元醇反应形成预聚物。预聚物软嵌段进一步与二胺扩链剂反应以产生含有大量脲基团的高聚物。脲基参与虚拟交联，赋予由该聚合物形成的任何所得结构高度的热固性。分段的聚醚氨基甲酸酯脲结构具有良好的机械性能，显示出高水平的伸长率和相应水平的极限拉伸强度。这是在保持提供适形弹性材料的低初始模量的同时实现的。高水平的虚拟交联的存在也增强了“弹性寿命”能力的结构（图 9）。

　　一般来说，聚氨酯在浇铸成薄膜时往往会“粘连”（自粘）；ChronoFlex AR 也不例外。在许多浸渍应用中，对基材的粘附是一种理想的特性。由于 ChronoFlex AR 的高粘连性，这种材料与基材（例如不锈钢和许多市售工程聚合物）之间具有良好的粘附性。然而，在其他应用中，希望具有非阻塞表面。对于这些特定应用，ChronoFlex AR/LT 的配方可提供低粘性表面。这已通过调整配方以降低所得聚氨酯的粘连特性来实现。

　　ChronoFlex AR 在二甲基乙酰胺 (DMAC) 中合成，这是一种高沸点溶剂 (bp 164-166 °C)。这是一种理想的溶剂，可通过蒸发溶剂来浇铸薄膜。二甲基乙酰胺的成膜能力优于低沸点溶剂；这是由于溶剂可以从聚合物溶液中去除的速度。适度的蒸发速率可防止常见的起泡和“结皮”现象。这种现象经常困扰低沸点溶剂、高蒸发速率系统，例如 酮、四氢呋喃等 通过使用更可控的蒸发速率，可以使用浸涂和薄膜流延技术生产具有出色阻隔性能的无瑕疵薄膜。

　　通过蒸发 DMAC 由 ChronoFlex AR（富临塑胶供应此材料） 溶液制备的薄膜已经过机械应力/应变分析。这项工作的结果如图 10 所示。已经分析了 ChronoFlex AR 和 ChronoFlexAR/LT 的薄膜。两种结构都具有良好的伸长率（大于 400%）和优异的极限抗拉强度（大于 8000 PSI）。这与低水平的初始模量相结合，表明材料具有高度适形性和柔韧性。

　　由于 ChronoFlex AR/LT 需要对配方进行调整以达到非粘连特性，因此观察到初始模量略有增加，伸长率略有降低。由于结构中存在高水平的脲基，这些材料固有的柔韧性和强度与高疲劳寿命潜力相结合，从而提高了虚拟交联的浓度。这赋予了聚合物一定程度的“自我修复”能力。因为由于电衍生的虚拟交联的不断断裂和形成，它会在许多循环中弯曲。

　　根据美国药典的规定，ChronoFlex AR 样品经过了 USP VI 类塑料测试。该测试的结果列于表 1。它们表明该系列材料具有高水平的生物相容性。同样，ChronoFlex AR 的样本已被植入动物体内不同时期，以试图产生生物诱导的环境应力开裂。使用的技术紧跟斯托克斯的方法。该协议包括将要测试的聚合物（在本例中为 ChronoFlex AR）形成小直径管。将管放置在注塑成型的聚砜芯轴上（图 11 和 12）。将管材在心轴上拉伸至所需的伸长程度（300%）。拉伸时，将每个样品的末端用缝线绑在心轴上，以保持所需的张力程度。总共八 (8) 个样品（即 8 个聚合物样品及其相关的心轴）植入兔子体内，其中 4 个样品被放置在动物的每一侧。将样品植入与动物脊柱平行的两个组织袋中，每个袋距脊柱约 1.5 英寸，并位于颈部和尾部之间（图 13）。植入后六个月处死动物，取出植入物。在分析微裂纹之前，所有生物组织都从样品中酶解，以提供表面的畅通无阻的观察。通过将未植入的样品与表面清洁的外植样品进行比较，可以观察到是否存在生物降解，例如表面结霜和管道断裂（如果存在）。还制备了 Biomer 样品并进行了类似的体内实验。

　　在检索和处理植入样品后，对 ChronoFlex 和 Biomer 管材样品的表面特征进行了彻底的扫描电子显微镜研究。植入六 (6) 个月后，在聚氨酯样品上没有观察到可观察到的表面裂缝迹象，如扫描电子显微镜所显示的那样（图 14-19）。在植入六 (6) 个月的 Biomer 样品中，很容易观察到 BI-ESC（图 20-26）。在许多情况下，BI-ESC 会导致植入物失效。

　　图 14. ChronoFlex AR 聚碳酸酯聚氨酯弹性体在兔体内植入 6 个月后未显示任何微裂纹迹象。可以看到管子紧紧地围绕着 ESC 心轴。管材样品最初被施加到 300% 的伸长率 (x 11)。

　　图 15. ChronoFlex AR 心轴末端的表面视图，其中包含 300% 拉长的 6 个月种植体样品。这张更高放大倍数的显微照片表明聚氨酯看起来是生物稳定的，没有表面劣化的迹象 (x 29)。

　　图 16. 在 300% 伸长率下，植入 6 个月的样本缝合线周围的高应力区域的高倍显微照片。我们选择了一个存在微小灰尘颗粒的区域，以便获得清晰的焦点。没有证据表明该植入物样本 (x 148) 发生生物降解。

　　图 17. ChronoFlex AR 标本在植入 6 个月后应力达到 300%。ChronoFlex 管没有显示表面微裂纹的迹象。我们的假设是无醚聚氨酯是生物稳定的，因为没有敏感的醚键可用于降解身体酶或氧化剂 (x 20)。

　　图 18. 一个 6 个月的 ChronoFlex AR 种植体样品，应力达到 300% 的伸长率。结果再次表明没有 ESC 的证据。聚氨酯的表面劣化可能由 1) 水解引起；如果聚合物软链段是脂肪族酯基，或 2) ESC 如果聚合物软链段是脂肪族醚基。ChronoFlex AR 是非酯/非醚 (x 20)。

　　图 19. ChronoFlex AR 300% 应力 6 个月植入物表面的高倍显微照片。在这个放大倍数下，仍然没有表面微裂纹的迹象。然而，我们可以观察到样品在制备过程中产生的微小制造缺陷 (x 100)。

　　图 20. Biome 的灾难性失败，在兔子体内植入 6 个月后承受 300% 的压力。可以清楚地看到 Biomer 管道发生灾难性断裂。管道已显着缩回心轴的右侧，证明油管最初承受的 300% 伸长率。在缝合线周围的高应力区域可以看到进一步的退化 (x 11)。

　　图 21. 靠近缝合线的 Biomer 样品的高倍显微照片。ESC的传统鹅卵石外观清晰可见。我们可以假设，在降解体酶和机械应力的综合影响下，表面微裂纹会发展为灾难性故障 (x 29)。

　　图 22. 在断裂线处，可以看到 Biomer 管材表面由于生物诱导的环境应力开裂而严重退化。在整个表面上清晰地看到微裂缝。虽然有些裂缝只是表面的，但许多裂缝已经深入到管壁，导致完全的灾难性故障 (x 76)。

　　图 23. 在这个 Biomer 样品中，可以在失败的早期阶段看到 300% 应力的 6 个月植入物。可以看到 ESC 裂隙已完全穿过缝合线一侧的管子。这表明样品上的压力增加了 ESC 进展的速率 (x 20)。

　　图 24. ESC 裂隙 Biomer 样品的更高放大倍数（300%，压力，6 个月植入）。高倍放大显示ESC经典的鹅卵石外观。较深的裂缝沿油管的圆周方向延伸，而较浅的裂缝沿应力的纵向线)。

　　图 25. 一个 300% 应力的 6 个月植入 Biomer 样品清楚地显示了由于表面裂缝导致的失效，该裂缝最终侵蚀了管道的整个横截面，从而暴露了聚砜心轴 (x 30)。

　　图 26. 显微照片显示了 Biomer 300% 应力、6 个月植入物的中心部分的切向照片，更详细地显示了表面裂缝的圆周方面 (x 100)。

　　通过傅里叶变换红外光谱分析 ChronoFlex AR 的移植样品，以确定在移植过程中聚氨酯样品表面是否发生了任何化学变化。图 27 显示了 ChronoFlex AR 表面的 ATR/FTIR 光谱。比较表面是在兔体内植入六 (6) 个月“之前”和“之后”。该分析的结果表明在植入期间没有发生化学表面变化。这与表明不存在 BI-ESC 的 SEM 分析一致。

　　ChronoFlex AR 解决方案适用于薄膜浇铸和溶剂浸渍技术，用于制备植入式医疗器械。对于需要良好表面附着力的应用，ChronoFlex AR 是首选材料。对于需要低粘性或无阻塞表面的应用，建议考虑使用 ChronoFlex AR/LT。粘度和溶液浓度可以通过稀释或改变聚合条件来调节。通过控制二甲基乙酰胺的蒸发可以获得高质量的流延膜。二甲基乙酰胺的高沸点有助于形成无缺陷的薄膜。

　　经验表明，DMAC 的蒸发最好在强制热风烘箱中进行（有适当的通风），温度在 60°C 和 80°C 之间作为适当的起点。根据被浸渍或浇铸的部件的尺寸，加热以蒸发溶剂的持续时间应该在几分钟到几小时之间。重要的是在蒸发过程中使用相对干燥的空气，因为 DMAC 具有很强的吸湿性，大气水分的吸收可能会导致制造的零件变得“浑浊”并具有退化的物理性能。这使得设备的制造具有很高的信心。类似地，微孔和大孔结构可以通过使用凝结沉淀技术从 ChronoFlex AR 获得。可以通过这些类型的技术制造具有预定孔隙率的平板和管状结构。这些方法形成的结构示例如图28和29所示。通过合适的选择，可以选择具有所需的孔径和孔隙率梯度的微孔和大孔结构。这种性质的结构可以提供血管移植物和重建补丁来执行一系列功能。可能需要高度多孔的材料作为组织向内生长平台，而更紧密的相对无孔结构可能有利于在器官之间提供屏障，例如在心包闭合等的情况下。

　　图 28. ChronoFlex AR 解决方案可以相凝聚形成微孔和大孔结构。一个例子是横截面显示的这种血管移植物。清晰可见的是离散的孔隙，这些孔隙使这种结构选择性地渗透（x 80）。

　　图 29. 在 ChronoFlex AR 相凝固结构中可以实现不同程度的孔隙率，如这种可植入贴片材料 (x 80) 所示。

　　ChronoFlex AR 是一种清洁级材料，在受控条件下制造。分析每批的粘度、固体百分比和机械性能。根据当前 FDA GMP 指南的要求，所有原材料都是可追溯的。ChronoFlex AR 在 FDA 注册的制造工厂内制造。ChronoFlexe AR 作为 DMAC 中的标准解决方案提供，低粘性版本以 ChronoFlex AR/LT 的名称提供。这些材料是标准项目，但通过适当修改反应序列，ChronoFlex AR 可以根据特定的生物和机械要求进行定制。根据严格的产品要求定制聚氨酯的能力是 ChronoFlex 独有的。在其标准形式中，ChronoFlex AR 在要求严格性能标准的领域可被视为 Biomer 的替代品。随着 Biomer 从市场上撤出，我们预计 ChronoFlex 将填补生物材料行业的空白。

　　ChronoFlex AR 和 ChronoFlex AR/LT 是基于溶液的生物稳定的分段聚醚聚氨酯脲。它们表现出良好的机械性能和生物学特性，使它们成为植入物使用的理想候选者。这些材料以溶液形式提供，可确保高水平的批次重现性。

　　ChronoFlex AR 和 AR/LT 是一系列基于聚氨酯脲的第二代溶液，旨在用于以前使用 Biomer 的应用。